GLP-1 Agonistas: Cómo Funcionan los Análogos de Incretinas
GLP-1, GIP, glucagón. Tres hormonas, tres receptores, un campo en explosión. La base biológica detrás de Tirzepatide, Retatrutide y Semaglutide.
Qué son las incretinas
Las incretinas son hormonas intestinales que potencian la insulina pancreática tras una comida:
- GLP-1 — células L del íleon distal.
- GIP — células K del duodeno.
Cómo actúa GLP-1
GLP-1 nativo: vida media < 2 min (DPP-4 lo degrada). Análogos sintéticos resisten esa degradación.
- Insulina dependiente de glucosa.
- Supresión de glucagón.
- Retraso de vaciamiento gástrico.
- Acción central sobre hambre.
Qué añade GIP
GIP solo no reduce peso. Pero co-activado con GLP-1, sinergiza en adipocitos: lipólisis + sensibilidad insulínica adipocitaria.
Tirzepatide: primer doble GLP-1/GIP aprobado. Supera a Semaglutide en SURPASS-2 y SURMOUNT-1.
Qué añade glucagón
A dosis sub-hiperglucémicas: termogénesis (BAT) y gasto energético basal.
Retatrutide añade glucagón → ~24% pérdida peso a 48 sem (12 mg).
Comparativa de moléculas
| Molécula | Receptores | Estado |
|---|---|---|
| Semaglutide | GLP-1 | FDA aprobado |
| Tirzepatide | GLP-1 + GIP | FDA aprobado |
| Retatrutide | GLP-1 + GIP + Glucagón | Fase III |
| Survodutide | GLP-1 + Glucagón | Fase II/III |
| CagriSema | GLP-1 + amilina | Fase III |
Adyuvantes
- 5-Amino-1MQ — inhibidor NNMT.
- SLU-PP-332 — agonista ERR.
- AOD-9604 — fragmento HGH específico para lipólisis.
- MOTS-c — mitocondrial.
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Bakri: los GLP-1 tienen receptor bien identificado (efectos predecibles), se descubrieron en la saliva del monstruo de Gila y elevan la señal miles de veces sobre lo fisiológico. Modelo «ruedas de entrenamiento»: dosis mínima eficaz + estilo de vida, con miras a reducir. Precaución en fertilidad (receptores en ovario).
Contexto educativo (RUO). Basado en «Peptides: The Science, Uses & Safety» (Huberman Lab, jun 2026). No implica respaldo del Dr. Bakri ni del Dr. Huberman. Ver episodio⚠ Solo para investigación. No es asesoramiento médico.