GLP-1 Agonistas: Cómo Funcionan los Análogos de Incretinas

Qué son las incretinas

Las incretinas son hormonas intestinales que potencian la insulina pancreática tras una comida:

• GLP-1 — células L del íleon distal.
• GIP — células K del duodeno.

Cómo actúa GLP-1

GLP-1 nativo: vida media < 2 min (DPP-4 lo degrada). Análogos sintéticos resisten esa degradación.

• Insulina dependiente de glucosa.
• Supresión de glucagón.
• Retraso de vaciamiento gástrico.
• Acción central sobre hambre.

Qué añade GIP

GIP solo no reduce peso. Pero co-activado con GLP-1, sinergiza en adipocitos: lipólisis + sensibilidad insulínica adipocitaria.

Tirzepatide: primer doble GLP-1/GIP aprobado. Supera a Semaglutide en SURPASS-2 y SURMOUNT-1.

Qué añade glucagón

A dosis sub-hiperglucémicas: termogénesis (BAT) y gasto energético basal.

Retatrutide añade glucagón → ~24% pérdida peso a 48 sem (12 mg).

Comparativa de moléculas

Adyuvantes

• 5-Amino-1MQ — inhibidor NNMT.
• SLU-PP-332 — agonista ERR.
• AOD-9604 — fragmento HGH específico para lipólisis.
• MOTS-c — mitocondrial.