Retatrutide en fase 3: lo que mostró TRIUMPH-2 en EASD 2026

Qué es TRIUMPH-2

TRIUMPH-2 (NCT05929079) es uno de los cuatro ensayos registrales del programa de fase 3 TRIUMPH, con el que Eli Lilly evalúa retatrutide, su agonista triple de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón. Estudió a la población más difícil para esta clase de moléculas: adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2, un grupo que, ensayo tras ensayo, pierde menos peso que las personas sin diabetes.

• 1,152 adultos en 92 centros de 8 países, asignados al azar a retatrutide 4 mg, 9 mg o 12 mg una vez por semana, o a placebo, durante 80 semanas (doble ciego).
• Punto de partida: peso medio de 106.4 kg, índice de masa corporal (IMC) medio de 38.2 kg/m² y hemoglobina glicosilada (A1C) media de 7.7%. El 92% ya tomaba medicación oral para la glucosa.
• Criterio principal del ensayo: cambio porcentual de peso a la semana 80 frente a placebo, para las dosis de 9 mg y 12 mg (la de 4 mg fue un criterio secundario clave).
• Financiado por Eli Lilly. La primera autora de la publicación es Virginia Bellido, del Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla).

Lilly adelantó las cifras principales el 23 de julio de 2026. Los resultados completos se presentaron el 30 de septiembre en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), en Milán, y se publicaron en The Lancet (en línea desde el 29 de septiembre).

Los resultados: peso y A1C

Estas son las cifras del ensayo TRIUMPH-2 a las 80 semanas, según el comunicado de Lilly del 29 de septiembre de 2026:

Fuente: Eli Lilly, resultados del ensayo TRIUMPH-2 (estimando de eficacia). A1C basal media: 7.7%.

Según Lilly, el 59.5% de los participantes del grupo de 12 mg dejó de cumplir el criterio de IMC para obesidad al final del ensayo, y en el subgrupo que partía de un IMC de 35 o más la reducción media con 12 mg fue de 23.4%. La compañía reporta además mejoras en factores de riesgo cardiometabólico con 12 mg: triglicéridos −39.5%, colesterol no-HDL −19.6%, presión sistólica −10.8 mmHg y cintura −16.9 cm.

Dos cifras para un mismo ensayo: 20.8% y 18.8%

El titular de Lilly dice −20.8%. La cifra principal del artículo de The Lancet es −18.8%. Las dos son correctas: responden a preguntas distintas.

• Estimando de eficacia (−20.8%): cuánto cambia el peso si el participante se mantiene en tratamiento las 80 semanas del ensayo.
• Estimando de régimen de tratamiento (−18.8%): el promedio de todos los asignados a ese grupo, incluidos quienes abandonaron. Es el análisis primario del ensayo.

Con ese segundo análisis, el cambio de peso en el ensayo fue de −11.9% (4 mg), −16.8% (9 mg) y −18.8% (12 mg), frente a −5.1% con placebo. La diferencia contra placebo con 12 mg fue de −13.8 puntos porcentuales (IC 95%: −15.8 a −11.8).

Cuando leas un titular sobre esta clase de compuestos, pregunta cuál de las dos cifras estás viendo. Los comunicados suelen destacar la primera; el análisis primario —y cualquier comparación honesta entre ensayos— usa la segunda.

Seguridad y tolerabilidad

Los autores describen el perfil de seguridad del ensayo como «generalmente consistente con otras moléculas con agonismo del receptor GLP-1». Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales:

Fuente: Eli Lilly, resultados del ensayo TRIUMPH-2.

Cuatro datos que conviene no pasar por alto:

• Disestesia. Las alteraciones de la sensibilidad en la piel (hormigueo, sensibilidad aumentada al tacto) aparecieron en hasta 7.3% de los participantes con retatrutide, frente a 0.7% con placebo. En TRIUMPH-1, el ensayo en personas sin diabetes, llegaron a 12.5% con 12 mg. Lilly las describe como generalmente leves a moderadas y, en su mayoría, resueltas durante el tratamiento.
• Hipotensión. Según The Lancet, fue más frecuente con retatrutide: 1%, 5% y 6% (4, 9 y 12 mg) frente a menos de 1% con placebo.
• Abandonos. El grupo de 9 mg tuvo más abandonos por eventos adversos (11.6%) que el de 12 mg (7.7%).
• Muertes. Hubo siete durante el ensayo: seis en los grupos de retatrutide y una en el de placebo. Los investigadores consideraron que ninguna estuvo relacionada con el tratamiento.

Lo que 80 semanas no responden es la seguridad cardiovascular a largo plazo. En TRIUMPH-3 —el ensayo en obesidad severa con enfermedad cardiovascular establecida— el análisis de eventos cardiovasculares mayores arrojó cocientes de riesgo de 0.82 (IC 95%: 0.55–1.22) y 1.12 (IC 95%: 0.64–1.96) según la definición usada: intervalos demasiado amplios para concluir beneficio o daño. Lilly estudia los resultados cardiovasculares y renales en un ensayo aparte.

Triple vs dual: qué sugiere la comparación

Es la pregunta de fondo: ¿qué aporta el tercer receptor —glucagón— frente a un agonista dual como tirzepatide? Todavía no hay publicado ningún ensayo que los compare cara a cara. Lo que sí se puede hacer es poner lado a lado el ensayo equivalente de cada generación, en la misma población (obesidad o sobrepeso con diabetes tipo 2) y con el mismo tipo de análisis:

Ensayos de fase 3 en adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2; análisis de todos los participantes aleatorizados. Fuentes: The Lancet 2021, 2023 y 2026.

Tres lecturas, de la más cómoda a la menos:

1. La progresión mono → dual → triple se sostiene. Cada receptor añadido coincide con una reducción de peso mayor en su ensayo.
2. La ventaja del triple sobre el dual es más modesta de lo que sugieren los titulares. Comparando el titular de cada ensayo (−20.8% frente a −15.7%), la distancia parece de cinco puntos. Con el mismo análisis y descontando el placebo, es de unos dos: 13.8 frente a 11.6. El ensayo TRIUMPH-2 duró ocho semanas más y su grupo placebo perdió más peso que el de SURMOUNT-2.
3. En glucosa no hay señal de ventaja. En el ensayo TRIUMPH-2 la A1C bajó hasta 1.6 puntos desde una basal de 7.7%, y hasta 40.0% de los participantes llegó a menos de 5.7%. En SURMOUNT-2, tirzepatide la bajó 2.1 puntos desde 8.0%, y entre 50.2% y 55.3% llegó a menos de 5.7% (proporciones de los comunicados de Lilly, ambas con el estimando de eficacia). Las basales no son iguales, así que la comparación es imperfecta. Una explicación posible —no demostrada— es que el agonismo de glucagón estimula la producción hepática de glucosa y compensa parte del efecto.

En personas sin diabetes la distancia observada entre ensayos es algo mayor. Con el mismo tipo de análisis y descontando el placebo: −21.1 puntos con retatrutide 12 mg a 80 semanas en el ensayo TRIUMPH-1, frente a −17.8 con tirzepatide 15 mg a 72 semanas en el ensayo SURMOUNT-1. Unos tres puntos.

Comparar ensayos distintos no es comparar compuestos: cambian las poblaciones, la duración, los valores basales y el manejo de los datos faltantes. La respuesta real vendrá de TRIUMPH-5, el ensayo que enfrenta directamente retatrutide y tirzepatide en unos 800 adultos con obesidad; según ClinicalTrials.gov, su finalización primaria está estimada para noviembre de 2026. El mecanismo propuesto para la diferencia —el agonismo de glucagón aumenta el gasto energético, además de la menor ingesta asociada a GLP-1 y GIP— lo explicamos en la guía de retatrutide y en Tirzepatide vs Retatrutide.

Qué falta para una aprobación

Retatrutide no está aprobado en ningún país. Con los ensayos TRIUMPH-1, -2, -3 y -4 reportados, esto es lo que queda por delante:

1. La solicitud. Lilly anunció que planea presentar la solicitud de licencia de producto biológico (BLA) ante la FDA en el primer trimestre de 2027. Tras TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3, la compañía afirma tener el paquete de datos clínicos para las solicitudes globales.
2. La revisión. Una revisión estándar de la FDA toma del orden de 10 a 12 meses desde la presentación, así que una decisión llegaría, como pronto, hacia finales de 2027 o en 2028. Es una estimación nuestra a partir de los plazos habituales, no un anuncio de Lilly.
3. La clasificación. Hay una disputa abierta entre Lilly y la FDA sobre si retatrutide debe tramitarse como producto biológico o como fármaco convencional. La diferencia son años de exclusividad comercial (12 frente a 5). Es un litigio que seguía abierto en agosto de 2026, según BioSpace; no cambia los datos clínicos.
4. Los datos que faltan. El subestudio de apnea obstructiva del sueño de TRIUMPH-2; TRIUMPH-5, la comparación directa con tirzepatide; el ensayo de resultados cardiovasculares y renales; y el resto del programa TRANSCEND-T2D en diabetes tipo 2, cuyo primer ensayo reportó en marzo de 2026 reducciones de A1C de hasta 2.0 puntos a 40 semanas.
5. Después de la FDA. Cada agencia evalúa por separado. En República Dominicana, un medicamento necesita registro ante DIGEMAPS antes de comercializarse (el marco está en nuestra guía de legalidad), y la cobertura es otra discusión: lo contamos en GLP-1 en RD: aprobados en el Cuadro Básico, todavía sin cobertura de ARS.

Mientras tanto, el estatus no cambia: retatrutide es una molécula en investigación y ninguna agencia reguladora la ha aprobado para uso humano.

Qué significa (y qué no) para investigación

Tres cosas que el ensayo TRIUMPH-2 no dice:

• No describe material de investigación. Los resultados corresponden al producto en investigación de Lilly, fabricado bajo estándares farmacéuticos y administrado dentro de un ensayo clínico con supervisión médica. No son extrapolables a ningún otro material, incluido el nuestro.
• No convierte a retatrutide en un tratamiento disponible. Hoy su único uso autorizado en personas es dentro de los ensayos clínicos.
• No sustituye la verificación. Fuera de un ensayo, la identidad y la pureza de un compuesto solo se conocen por análisis independiente. El estudio que midió la brecha entre fuentes no verificadas y los ensayos lo cubrimos en Retatrutide de mercado negro vs ensayos clínicos.

En Renova, retatrutide se ofrece únicamente como material de referencia para investigación de laboratorio (RUO), no apto para consumo humano ni veterinario. Este artículo no hace afirmaciones propias de eficacia: cada cifra proviene de ensayos clínicos publicados o de comunicados de sus patrocinadores, y está atribuida a su fuente. Lo que sí publicamos es la caracterización del material: los certificados de análisis de Janoshik (HPLC + espectrometría de masas) están en /coa/.

Fuentes

• The Lancet — Bellido V, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2), 29 sep 2026
• Eli Lilly — resultados completos de TRIUMPH-2 (29 sep 2026)
• Eli Lilly — presentaciones en EASD 2026 (15 sep 2026)
• Eli Lilly — TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3, cifras principales (23 jul 2026)
• Eli Lilly — TRIUMPH-1 (21 may 2026)
• Eli Lilly — TRANSCEND-T2D-1 (19 mar 2026)
• Eli Lilly — TRIUMPH-4 (11 dic 2025)
• SURMOUNT-2 — Garvey WT, et al. The Lancet, 2023 · comunicado de Lilly · comunicado de la ADA
• STEP 2 — Davies M, et al. The Lancet, 2021
• SURMOUNT-1 — Jastreboff AM, et al. New England Journal of Medicine, 2022
• ClinicalTrials.gov — TRIUMPH-5 (NCT06662383)
• BioSpace — la disputa de clasificación entre Lilly y la FDA (5 ago 2026)
• Pharmacy Times — cobertura de los resultados de TRIUMPH-2 (30 sep 2026)