Tirzepatide: Doble Agonista GLP-1 / GIP

Qué es Tirzepatide

Tirzepatide es un doble agonista de los receptores GIP y GLP-1, el primero de su clase aprobado por la FDA (Mounjaro™ para diabetes tipo 2; Zepbound™ para obesidad). Es un péptido sintético de 39 aminoácidos con una cadena de ácido graso C20 que extiende su vida media a ~5 días, lo que permite dosificación semanal.

Mecanismo dual: GIP + GLP-1

A diferencia de semaglutide (solo GLP-1), tirzepatide activa dos incretinas a la vez:

• GLP-1 — enlentece el vaciado gástrico, aumenta la saciedad y potencia la secreción de insulina glucosa-dependiente.
• GIP — amplifica la respuesta insulínica y, según la evidencia, mejora el manejo de lípidos y la sensibilidad en el tejido adiposo.

En los ensayos clínicos, la combinación mostró mayor pérdida de peso y mejor control glucémico que el agonismo GLP-1 aislado.

Estudios publicados

SURPASS (diabetes tipo 2)

El programa SURPASS (NEJM, 2021) mostró reducciones de HbA1c superiores a semaglutide 1 mg y a insulina basal, con pérdida de peso dosis-dependiente.

SURMOUNT (obesidad)

SURMOUNT-1 (NEJM, 2022): en adultos con obesidad sin diabetes, la dosis de 15 mg logró ~21% de reducción de peso corporal promedio a 72 semanas — de las mayores reportadas para un agente farmacológico.

Rangos de dosis en investigación

Los protocolos publicados usan titulación: inicio en 2.5 mg/semana SC, escalando cada 4 semanas (2.5 → 5 → 7.5 → 10 → 12.5 → 15 mg) para minimizar efectos gastrointestinales. Contexto descriptivo de la literatura, no una recomendación clínica.

Nuestros viales listos y en polvo cubren de 10 mg a 60 mg.

Reconstitución

Para el vial en polvo, reconstituir con agua bacteriostática según la concentración objetivo. Fórmulas y ejemplos U100 en la guía de reconstitución.

Stacks en investigación

• MOTS-c — para apoyar función mitocondrial y preservar masa magra durante el déficit.
• Retatrutide — se compara, no se combina; ver la comparativa técnica.